索伐瑞韦（Zolgensma，通用名Onasemnogene abeparvovec-xioi）是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗药物，其治疗原理是通过单次静脉输注。
将功能性人SMN1基因的健康拷贝递送至患者的运动神经元细胞，使细胞能够持续产生患者所必需的全长SMN蛋白，从而阻止疾病进展，恢复或维持肌肉功能。
以下是对其治疗原理的详细解释：
一、疾病背景
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病，主要特征为脊髓前角运动神经元退化引起的进行性肌无力和肌肉萎缩。该病是婴幼儿期的头号致死性遗传病，估计每10000名活产婴儿中就有1例。SMA的发生主要是由于运动神经元存活基因1（SMN1）基因异常，造成功能性的SMN蛋白减少或缺乏，从而引起脊髓前角运动神经元细胞死亡，最终导致肌肉萎缩。
展开剩余55%二、药物作用机制
载体选择：索伐瑞韦使用非复制型腺相关病毒9型（scAAV9）作为载体。AAV9病毒载体具有能够穿过血脑屏障的特性，这使得它能够将遗传物质有效地递送到中枢神经系统的运动神经元细胞中。
基因递送：通过单次静脉输注，索伐瑞韦将携带功能性人SMN1基因的健康拷贝的AAV9病毒载体递送至患者的体内。这些病毒载体在血液循环中流动，并穿过血脑屏障，进入中枢神经系统。
基因表达：一旦进入运动神经元细胞，AAV9病毒载体将其携带的SMN1基因释放到细胞核中。SMN1基因在靶细胞中形成染色体外环状DNA游离体，并持续表达SMN蛋白。
疗效产生：随着SMN蛋白的持续产生，运动神经元细胞得到保护，防止了进一步的退化和死亡。这有助于阻止SMA疾病的进展，并恢复或维持患者的肌肉功能。
三、治疗优势
一次性治疗：索伐瑞韦通过单次静脉输注即可实现持续疗效，无需像传统药物那样需要长期、反复给药。这为患者及其家庭带来了极大的便利和希望。
显著疗效：临床试验数据显示，索伐瑞韦能够显著改善SMA患者的生存期和运动功能。例如，START试验第一阶段结果显示，接受索伐瑞韦治疗的SMA1型患者在5年后仍然存活，且能独立呼吸，保持着运动神经元改善。
广泛适用性：索伐瑞韦适用于不同年龄段的SMA患者，包括症状前患者和已出现症状的患者。这为SMA患者提供了更广泛的治疗选择。
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